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Fiches par équipes

18. EA 2679 BROLY

EA 2679

« Variabilité génétique de réponse de l'organisme

à son environnement chimique »

Directeurs : Franck BROLY

Email : f-broly@chru-lille.fr

Coordonnées du Laboratoire :

Adresse : Faculté de Médecine, Pôle Recherche,

3° étage centre,Place de Verdun, 59045 Lille Cedex

Secrétariat

Tél. : 03 20 62 68 18/20 Fax : 03 20 44 47 29

Projet scientifique :

Le projet de l'équipe consiste à : (i) Rechercher chez l'homme des anomalies de séquence et/ou de structure de gènes de protéines (cibles, transporteurs, enzymes...) impliquées dans l'effet et la toxicité de composés chimiques environnementaux étrangers à l'organisme (médicaments, dérivés de combustibles, solvants, colorants, additifs alimentaires, pesticides, herbicides.......) et, (ii) en évaluer (in vitro et in vivo) les conséquences. L'objectif est de mettre en évidence des facteurs génétiques de susceptibilité à des pathologies à composante environnementale et génétique et, d'identifier des mécanismes responsables d'anomalies héréditaires de réponses aux médicaments.

Thèmes de recherche :

Equipe 1 : Thème et Membres statutaires de l'équipe (statut, HDR)

Variabilité génétique de susceptibilité de l'organisme à son environnement chimique

F Broly (PU-PH, HDR) ; M Lhermitte (PR et PH, HDR), J-J Lafitte (PU-PH, HDR), M Imbenotte (PR, HDR), J-M lo-Guidice (CR), N Houdret (MCU-PH, HDR), D Allorge (MCU-PH), J-M Perini (MCU-PH), G Tournel (MCU-PH), G Lalau (PH), D Chevalier (MCF), C Cauffiez (MCF)

Principales approches méthodologiques :

PCR, Séquençage, SSCP, PCR temps réels, Mutagénèse dirigée, Expression transitoire et stable, Culture cellulaire, HPLC, Spectrométrie de masse, Etude cas-témoins

Mots-clés : Environnement, Xénobiotique, Toxicogénétique, Pharmacogénétique, médicament, Polymorphisme, mutation, Pathologie génétique

5 Principales publications :

Colombel JF, Ferrari N, Debuysere H, Marteau P, Gendre JP, Bonaz B, Soule JC, Modigliani R, Touze Y, Catala P, Libersa C, Broly F. Genotypic analysis of thiopurine S-methyltransferase in patients with Crohn's disease and severe myelosuppression during azathioprine therapy. Gastroenterology. 2000 Jun;118(6):1025-30.

Lo-Guidice JM, Allorge D, Cauffiez C, Chevalier D, Lafitte JJ, Lhermitte M, Broly F. Genetic polymorphism of the human cytochrome P450 CYP4B1: evidence for a non-functional allelic variant. Pharmacogenetics. 2002 Jul;12(5):367-74.

Hamdan-Khalil R, Allorge D, Lo-Guidice JM, Cauffiez C, Chevalier D, Spire C, Houdret N, Libersa C, Lhermitte M, Colombel JF, Gala JL, Broly F. Identification and in vitro characterization of four non-functional variants of the thiopurine S-methyltransferase. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Oct 3;309(4):1005-10.

Eap CB, Bender S, Sirot EJ, Cucchia G, Jonzier-Perey M, Baumann P, Allorge D, Broly F. Nonresponse to clozapine and ultrarapid CYP1A2 activity: clinical data and analysis of CYP1A2 gene. J Clin Psychopharmacol. 2004 Apr;24(2):214-9.

Billaut-Laden I, Allorge D, Crunelle-Thibaut A, Rat E, Cauffiez C, Chevalier D, Houdret N, Lo-Guidice JM, Broly F. Evidence for a functional genetic polymorphism of the human thiosulfate sulfurtransferase (Rhodanese), a cyanide and H2S detoxification enzyme.Toxicology. 2006 Aug 1; 225(1): 1-11.